解密阿司匹林:新的研究揭开了其强大作用背後的秘密
新的研究揭示了关於阿司匹林如何工作的重要信息。尽管这种药物自19世纪末至今一直在市场上销售,但科学家尚未完全阐明其详细的作用机制和细胞目标。新的发现可能为更安全的阿司匹林替代品铺平道路,也可能对改善癌症免疫疗法产生影响。
阿司匹林是一种非甾体类抗炎药,是世界上使用最广泛的药物之一。它被用来治疗疼痛、发烧和炎症,在美国估计有2900万人每天服用它以减少心血管疾病的风险。
科学家们知道,阿司匹林能抑制环氧化酶,即COX,它能产生在炎症反应中至关重要的信使分子。由德克萨斯大学阿灵顿分校化学和生物化学教授Subhrangsu Mandal领导的研究人员已经发现了关於这一过程的更多信息。
研究人员对阿司匹林的作用机制和细胞目标有了新的发现。他们的发现表明,在炎症期间,环氧化酶(或COX)和吲哚胺二氧酶(或IDO)之间可能存在相互作用。
Mandal实验室的研究生Parthana Guha在3月25-28日於西雅图举行的美国生物化学和分子生物学会的年度会议Discover BMB上展示了该团队的发现。阿维森卡-奇尼也对这项研究做出了重要贡献。
“阿司匹林是一种神奇的药物,但长期使用它可能导致有害的副作用,如内部出血和器官损伤,”Mandal说。”重要的是,我们要了解它是如何工作的,以便我们能够开发出更安全的药物,减少副作用。”
研究小组发现,阿司匹林控制着炎症期间细胞因子表达所需的转录因子,同时也影响着许多其他与炎症和免疫反应有关键联系的炎症蛋白和非编码RNAs,这项工作需要一个独特的跨学科团队,他们拥有炎症信号生物学和有机化学方面的专业知识。
他们还表明,阿司匹林通过抑制被称为吲哚胺二氧酶或IDO的相关酶,减缓了氨基酸色氨酸分解为其代谢物犬尿氨酸的速度。色氨酸的代谢在炎症和免疫反应中起着核心作用。
Mandal说:”我们发现阿司匹林在炎症期间会下调IDO1的表达和相关的犬尿喹啉的产生。由於阿司匹林是一种COX抑制剂,这表明在炎症期间COX和IDO1之间有潜在的相互作用。”
IDO1是免疫疗法的一个重要目标,这是一种帮助身体的免疫系统寻找和摧毁癌细胞的癌症治疗方法。由於COX抑制剂在炎症期间调节COX-IDO1轴,研究人员预测,COX抑制剂也可能作为免疫疗法的药物而有用。
Mandal和他的团队现在正在创造一系列调控COX-IDO1的小分子,并将探索它们作为抗炎药物和免疫治疗药物的潜在用途。